Rýchla snímka difúzneho veľkého B-bunkového lymfómu (DLBCL) u detí
Táto časť je stručným vysvetlením difúzneho veľkobunkového B lymfómu (DLBCL) u detí vo veku 0-14 rokov. Podrobnejšie informácie nájdete v ďalších častiach nižšie.
Čo je to?
Difúzny veľkobunkový B-lymfóm (DLBCL) je agresívny (rýchlo rastúci) B-bunkový non-Hodgkinov lymfóm. Vyvíja sa z B lymfocytov (bielych krviniek), ktoré nekontrolovateľne rastú. Tieto abnormálne B lymfocyty sa zhromažďujú v lymfatickom tkanive a lymfatických uzlinách v rámci lymfatického systému, ktorý je súčasťou imunitného systému. Pretože lymfatické tkanivo sa nachádza v celom tele, DLBCL môže začať takmer v ktorejkoľvek časti tela a rozšíriť sa do takmer akéhokoľvek orgánu alebo tkaniva v tele.
Koho to ovplyvňuje?
DLBCL predstavuje približne 15 % všetkých lymfómov, ktoré sa vyskytujú u detí. DLBCL je bežnejší u chlapcov ako u dievčat. DLBCL je najbežnejším podtypom lymfómu u dospelých a predstavuje približne 30 % prípadov lymfómu dospelých.
Liečba a prognóza
DLBCL u detí má výbornú prognózu (výhľad). Približne 90 % detí sa vylieči po štandardnej chemoterapii a imunoterapii. V liečbe tohto lymfómu prebieha množstvo výskumov s dôrazom na skúmanie, ako znížiť neskoré účinky alebo vedľajšie účinky toxickej terapie, ktoré sa môžu vyskytnúť mesiace až roky po liečbe.
Prehľad difúzneho veľkobunkového B-lymfómu (DLBCL) u detí
lymfómy sú skupinou nádorových ochorení lymfatický systém. Lymfóm sa vyskytuje, keď lymfocyty, ktoré sú typom bielych krviniek, získajú mutáciu DNA. Úlohou lymfocytov je bojovať s infekciou ako súčasť tela imunitný systém. Existujú B-lymfocyty (B-bunky) a T-lymfocyty (T-bunky), ktoré hrajú rôzne úlohy.
Pri DLBCL sa lymfómové bunky delia a rastú nekontrolovateľne alebo nezomrú, keď by mali. Existujú dva hlavné typy lymfómu. Nazývajú sa Hodgkinov lymfóm (HL) a non-Hodgkinov lymfóm (NHL). Lymfómy sa ďalej delia na:
- Indolentný (pomaly rastúci) lymfóm
- Agresívny (rýchlo rastúci) lymfóm
- B-bunkový lymfóm sú abnormálne B-bunkové lymfocyty a sú najbežnejšie. B-bunkové lymfómy tvoria približne 85 % všetkých lymfómov
- T-bunkový lymfóm sú abnormálne T-bunkové lymfocyty. T-bunkové lymfómy tvoria približne 15 % všetkých lymfómov
Difúzny veľkobunkový B-lymfóm (DLBCL) je agresívny (rýchlo rastúci) B-bunkový non-Hodgkinov lymfóm. DLBCL predstavuje približne 15 % všetkých lymfómov, ktoré sa vyskytujú u detí. DLBCL je najčastejším lymfómom u dospelých a predstavuje približne 30 % všetkých prípadov lymfómu u dospelých.
DLBCL sa vyvíja zo zrelých B-buniek buď zo zárodočného centra lymfatickej uzliny, alebo z B-buniek známych ako aktivované B-bunky. Preto existujú dva najbežnejšie typy DLBCL:
- B-bunka zárodočného centra (GCB)
- Aktivované B-bunky (ABC)
Presná príčina DLBCL u detí nie je známa. Väčšinu času neexistuje žiadne rozumné vysvetlenie toho, kde alebo ako sa dieťa nakazilo rakovinou, a neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že rodičia a opatrovatelia/opatrovníci mohli zabrániť rozvoju lymfómu alebo ho spôsobiť.
Koho postihuje difúzny veľkobunkový B-lymfóm (DLBCL)?
Difúzny veľkobunkový B-lymfóm (DLBCL) sa môže vyskytnúť u ľudí akéhokoľvek veku alebo pohlavia. DLBCL sa najčastejšie vyskytuje u starších detí a mladých dospelých (ľudia vo veku 10 – 20 rokov). Vyskytuje sa častejšie u chlapcov ako u dievčat.
Príčina DLBCL nie je známa. Nie je nič, čo ste urobili alebo neurobili, čo by to spôsobilo. Nie je infekčný a nemôže sa preniesť na iných ľudí.
Zatiaľ čo možné príčiny DLBCL nie sú zrejmé, existujú rizikové faktory ktoré sú spojené s lymfómom. Nie všetci ľudia, ktorí majú tieto rizikové faktory, vyvinú DLBCL. Rizikové faktory zahŕňajú (hoci riziko je stále veľmi nízke):
- Predchádzajúca infekcia vírusom Epstein-Barrovej (EBV) – tento vírus je častou príčinou žľazovej horúčky
- Oslabený imunitný systém v dôsledku dedičnej imunitnej nedostatočnosti (autoimunitné ochorenie, ako je dyskeratosis congenita, systémový lupus, reumatoidná artritída)
- HIV infekcia
- Imunosupresívne lieky, ktoré sa užívajú na prevenciu odmietnutia po transplantácii orgánu
- Predpokladá sa, že mať brata alebo sestru s lymfómom (najmä dvojčatá) má zriedkavú rodinnú genetickú súvislosť s ochorením (toto je veľmi zriedkavé a rodinám sa neodporúča genetické testovanie)
Diagnóza lymfómu u dieťaťa môže byť veľmi stresujúci a emocionálny zážitok, neexistuje správna alebo nesprávna reakcia. Často je to zničujúce a šokujúce, je dôležité dopriať sebe a svojej rodine čas na spracovanie a smútok. Je tiež dôležité, aby ste si túto diagnózu neniesli sami, existuje množstvo podporných organizácií, ktoré sú tu, aby vám a vašej rodine v tomto období pomohli, kliknite tu zistiť viac o podpore pre rodiny, ktoré majú dieťa alebo mladého človeka s lymfómom.
Typy difúzneho veľkobunkového B-lymfómu (DLBCL) u detí
Difúzny veľký B-bunkový lymfóm (DLBCL) možno rozdeliť na podtypy na základe typu B-buniek, z ktorých vyrástol (nazývané „bunka pôvodu“).
- B-bunkový lymfóm germinálneho centra (GBC): GCB typ je bežnejší u pediatrických pacientov ako ABC typ. Mladí ľudia majú väčšiu pravdepodobnosť ochorenia typu GCB (80 – 95 % za 0 – 20 rokov) ako dospelí a je spojené so zlepšenými výsledkami v porovnaní s typom ABC.
- Aktivovaný B-bunkový lymfóm (ABC): Typ ABC pochádza z miest postgerminálneho centra (bunky), pretože ide o zrelšiu malignitu B-buniek. Nazýva sa ABC-typ, pretože B-bunky boli aktivované a pracujú ako prispievatelia prvej línie k imunitným reakciám.
DLBCL možno klasifikovať ako B-bunky zárodočného centra (GCB) alebo aktivované B-bunky (ABC). Patológ, ktorý skúma biopsiu vašej lymfatickej uzliny, dokáže rozlíšiť medzi nimi tým, že hľadá určité proteíny na bunkách lymfómu. V súčasnosti sa tieto informácie nepoužívajú na priamu liečbu. Vedci však vykonávajú výskum, aby zistili, či sú rôzne liečby účinné proti rôznym typom DLBCL, ktoré sa vyvíjajú z rôznych buniek.
Príznaky difúzneho veľkobunkového B-lymfómu (DLBCL) u detí
Prvými príznakmi, ktoré si väčšina ľudí všimne, sú hrčky alebo viaceré hrčky, ktoré po niekoľkých týždňoch nezmiznú. Môžete cítiť jednu alebo viac hrčiek na krku, v podpazuší alebo v slabinách. Tieto hrčky sú zdurené lymfatické uzliny, kde rastú abnormálne lymfocyty. Tieto hrčky často začínajú v jednej časti tela dieťaťa, zvyčajne v hlave, krku alebo hrudníku, a potom majú tendenciu šíriť sa predvídateľným spôsobom z jednej časti lymfatického systému do druhej. V pokročilých štádiách sa ochorenie môže rozšíriť do pľúc, pečene, kostí, kostnej drene či iných orgánov.
Existuje zriedkavý typ lymfómu, ktorý sa prejavuje mediastinálnou hmotou, je známy ako primárny mediastinálny veľký B-bunkový lymfóm (PMBCL). Tento lymfóm bol klasifikovaný ako podtyp DLBCL, ale odvtedy bol preklasifikovaný. PMBCL je, keď lymfóm pochádza z týmusových B-buniek. Týmus je lymfoidný orgán umiestnený priamo za hrudnou kosťou (hrudník).
Medzi najčastejšie príznaky DLBCL patria:
- Bezbolestné zdurenie lymfatických uzlín na krku, v podpazuší, slabinách alebo hrudníku
- Dýchavičnosť – v dôsledku zväčšených lymfatických uzlín v hrudníku alebo mediastína
- Kašeľ (zvyčajne suchý kašeľ)
- únava
- Ťažkosti pri zotavovaní sa z infekcie
- Svrbenie kože (pruritus)
B príznaky je termín, ktorý popisuje nasledujúce príznaky:
- Nočné potenie (najmä v noci, keď možno budete musieť zmeniť oblečenie na spanie a posteľnú bielizeň)
- Pretrvávajúce horúčky
- Nevysvetliteľná strata hmotnosti
Približne 20 % detí s DLBCL má hmotu v hornej časti hrudníka. Toto sa nazýva „mediastinálna masa“. , Hrudník môže spôsobiť dýchavičnosť, kašeľ alebo opuch hlavy a krku v dôsledku toho, že nádor tlačí na priedušnicu alebo veľké žily nad srdcom.
Je dôležité poznamenať, že mnohé z týchto príznakov súvisia s inými príčinami ako je rakovina. To znamená, že lymfóm môže byť pre lekárov ťažké diagnostikovať.
Diagnóza difúzneho veľkobunkového B-lymfómu (DLBCL)
A biopsia je vždy potrebná na diagnostiku difúzneho veľkobunkového B-lymfómu. A biopsia je operácia na odstránenie a lymfatická uzlina alebo iného abnormálneho tkaniva, aby sa naň pozrel pod mikroskopom patológ. Biopsia sa zvyčajne robí v celkovej anestézii pre deti, aby pomohla znížiť úzkosť.
Vo všeobecnosti je najlepšou vyšetrovacou možnosťou buď jadrová biopsia alebo biopsia excíznej uzliny. To má zabezpečiť, aby lekári zhromaždili dostatočné množstvo tkaniva na dokončenie potrebného testovania na diagnózu.
Čaká sa na výsledky môže to byť ťažké obdobie. Môže vám pomôcť porozprávať sa s rodinou, priateľmi alebo so sestrou špecialistkou.
Staging difúzneho veľkobunkového B-lymfómu (DLBCL)
Raz diagnóza DLBCL, sú potrebné ďalšie testy, aby sa zistilo, kde inde v tele sa lymfóm nachádza. Toto sa volá inscenácia. réžia lymfómu pomáha lekárovi určiť najlepšiu liečbu pre vaše dieťa.
Existujú 4 štádiá, od štádia 1 (lymfóm v jednej oblasti) až po štádium 4 (lymfóm, ktorý je rozšírený alebo pokročilý).
- Raná fáza znamená lymfómy štádia 1 a niektorých štádií 2. Môže sa to nazývať aj „lokalizované“. Fáza 1 alebo 2 znamená, že lymfóm sa nachádza v jednej oblasti alebo v niekoľkých oblastiach blízko seba.
- Pokročilá fáza znamená, že lymfóm je štádium 3 a štádium 4 a ide o rozšírený lymfóm. Vo väčšine prípadov sa lymfóm rozšíril do častí tela, ktoré sú od seba vzdialené.
Lymfóm v pokročilom štádiu znie znepokojivo, ale lymfóm je to, čo je známe ako systémová rakovina. Môže sa šíriť do lymfatického systému a okolitého tkaniva. To je dôvod, prečo je na liečbu DLBCL potrebná systémová liečba (chemoterapia).
Požadované testy môžu zahŕňať:
- Krvné testy (ako sú: úplný krvný obraz, biochemické vyšetrenie krvi a rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR) na hľadanie dôkazov zápalu)
- Rentgén hrude – tieto obrázky pomôžu identifikovať prítomnosť ochorenia v hrudníku
- Skenovanie pozitrónovou emisnou tomografiou (PET). – urobené na pochopenie všetkých miest ochorenia v tele pred začatím liečby
- Skenovanie pomocou počítačovej tomografie (CT)
- Biopsia kostnej drene (zvyčajne sa to robí len pri dôkaze pokročilého ochorenia)
- Lumbálna punkcia - Ak je podozrenie na lymfóm v mozgu alebo mieche
Vaše dieťa môže tiež podstúpiť niekoľko základné testy pred začatím akejkoľvek liečby. Ide o kontrolu funkcie orgánov. Tieto sa môžu opakovať počas liečby a po nej, aby sa zistilo, či liečba ovplyvnila funkciu orgánov. Požadované testy môžu zahŕňať; ;
- Fyzikálne vyšetrenie
- Dôležité pozorovania (krvný tlak, teplota a pulz)
- Skenovanie srdca
- Skenovanie obličiek
- Dychové testy
- Krvné testy
Mnohé z nich réžia a funkčné testy orgánov sa robia znova po liečbe, aby sa skontrolovalo, či liečba lymfómu zabrala, a aby sa sledoval účinok liečby na telo.
Prognóza difúzneho veľkobunkového B-lymfómu (DLBCL)
DLBCL u detí má výbornú prognózu (výhľad). Približne 9 z každých 10 (90 %) detí sa vylieči po podaní štandardu chemoterapie a imunoterapia. Existuje veľa výskumov zameraných na liečbu tohto lymfómu s dôrazom na skúmanie, ako znížiť neskoré účinky alebo vedľajšie účinky toxickej terapie, ktoré sa môžu vyskytnúť mesiace až roky po liečbe.
Dlhodobé prežitie a možnosti liečby závisia od celého radu faktorov vrátane:
- Vek vášho dieťaťa pri diagnóze
- Rozsah alebo štádium rakoviny
- Vzhľad buniek lymfómu pod mikroskopom (tvar, funkcia a štruktúra buniek)
- ako lymfóm reaguje na liečbu
Liečba difúzneho veľkobunkového B-lymfómu
Po dokončení všetkých výsledkov biopsie a skenovania podľa štádia ich lekár skontroluje, aby rozhodol o najlepšej možnej liečbe pre vaše dieťa. V niektorých onkologických centrách sa lekár stretne s tímom špecialistov, aby prediskutovali najlepšiu možnosť liečby. Toto sa nazýva a multidisciplinárny tím (MDT) Stretnutie.
Lekári vezmú do úvahy mnohé faktory týkajúce sa lymfómu vášho dieťaťa a celkového zdravotného stavu, aby rozhodli, kedy a aká liečba je potrebná. Toto je založené na;
- Štádium a stupeň lymfómu
- príznaky
- Vek, anamnéza a celkový zdravotný stav
- Aktuálna fyzická a duševná pohoda
- Sociálne okolnosti
- Rodinné preferencie
Keďže DLBCL je rýchlo rastúci lymfóm, je potrebné ho liečiť rýchlo – často v priebehu niekoľkých dní až týždňov od diagnózy. Liečba DLBCL zahŕňa kombináciu chemoterapie a imunoterapiu
Niektorí dospievajúci pacienti s DLBCL môžu byť liečení chemoterapeutickým režimom pre dospelých, tzv R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicín, vinkristín a prednizolón). To bude často závisieť od toho, či sa vaše dieťa lieči v pediatrickej nemocnici alebo v nemocnici pre dospelých.
Štandardná pediatrická liečba skorého štádia DLBCL (štádium I-IIA):
- BFM-90/95: 2 – 4 cykly chemoterapie podľa štádia ochorenia
- Protokolové liečivá zahŕňajú: cyklofosfamid, cytarabín, metotrexát, merkaptopurín, vinkristín, pegaspargázu, prednizolón, pirarubicín, dexametazón.
- COG-C5961: 2 – 4 cykly chemoterapie podľa štádia ochorenia
Štandardná pediatrická liečba pokročilého štádia DLBCL (štádium IIB-IVB):
- COG-C5961: 4 – 8 cyklov chemoterapie podľa štádia ochorenia
- Protokolové liečivá zahŕňajú: cyklofosfamid, cytarabín, doxorubicín hydrochlorid, etopozid, metotrexát, prednizolón, vinkristín.
- BFM-90/95: 4 – 6 cykly chemoterapie podľa štádia ochorenia
- Protokolové liečivá zahŕňajú: cyklofosfamid, cytarabín, metotrexát, merkaptopurín, vinkristín, pegaspargázu, prednizolón, pirarubicín, dexametazón.
Časté vedľajšie účinky liečby
Liečba DLBCL prichádza s rizikom vzniku mnohých rôznych vedľajších účinkov. Každý liečebný režim má individuálne vedľajšie účinky a váš ošetrujúci lekár a/alebo špecializovaná onkologická sestra ich vysvetlí vám a vášmu dieťaťu pred začatím liečby.
Niektoré z bežnejších vedľajších účinkov liečby difúzneho veľkobunkového B-lymfómu zahŕňajú:
- Anémia (nízky počet červených krviniek)
- Trombocytopénia (nízky počet krvných doštičiek)
- Neutropénia (nízky počet bielych krviniek)
- Nevoľnosť a zvracanie
- Problémy s črevom, ako je zápcha a hnačka
- únava
- Znížená plodnosť
Váš lekársky tím, lekár, onkologická sestra alebo lekárnik by vám mali poskytnúť informácie o vašej chorobe liečbasa časté vedľajšie účinky, aké príznaky hlásiť a na koho sa obrátiť. Ak nie, položte tieto otázky.
Zachovanie plodnosti
Niektoré liečby lymfómu môžu znížiť plodnosť. Je to pravdepodobnejšie pri určitých protokoloch chemoterapie (kombinácie liekov) a vysokodávkovej chemoterapii používanej pred transplantáciou kmeňových buniek. Rádioterapia panvy tiež zvyšuje pravdepodobnosť zníženej plodnosti. Niektoré protilátkové terapie môžu tiež ovplyvniť plodnosť, ale to je menej jasné.
Váš lekár by mal poradiť, či môže byť ovplyvnená fertilita Porozprávajte sa s lekárom a/alebo špecializovanou onkologickou sestrou pred začatím liečby o tom, či bude fertilita ovplyvnená.
Ak chcete získať ďalšie informácie alebo rady o pediatrickom DLBCL, liečbe, vedľajších účinkoch, dostupnej podpore alebo o tom, ako sa orientovať v nemocničnom systéme, obráťte sa na linku podpory sestry lymfómovej starostlivosti na 1800 953 081 alebo pošlite nám e-mail na adresu sestra@lymphoma.org.au
Následná starostlivosť
Po ukončení liečby vaše dieťa podstúpi stagingové vyšetrenia. Tieto skeny majú posúdiť, ako dobre liečba fungovala. Skenovanie lekárom ukáže, ako lymfóm reagoval na liečbu. Toto sa nazýva odpoveď na liečbu a možno ju opísať ako:
- Kompletná odpoveď (CR alebo nezostávajú žiadne známky lymfómu) alebo a
- Čiastočná odozva (PR alebo je stále prítomný lymfóm, ale jeho veľkosť sa zmenšila)
Vaše dieťa potom bude musieť sledovať lekár s pravidelnými kontrolnými stretnutiami, zvyčajne každých 3-6 mesiacov. Tieto stretnutia sú dôležité, aby lekársky tím mohol skontrolovať, ako dobre sa zotavujú z liečby. Tieto stretnutia vám poskytujú dobrú príležitosť porozprávať sa s lekárom alebo zdravotnou sestrou o akýchkoľvek obavách, ktoré máte. Lekársky tím bude chcieť vedieť, ako sa vaše dieťa a vy cítite fyzicky aj psychicky, a aby:
- Preskúmajte účinnosť liečby
- Sledujte všetky pretrvávajúce vedľajšie účinky liečby
- V priebehu času sledujte akékoľvek neskoré účinky liečby
- Sledujte príznaky recidívy lymfómu
Vaše dieťa pravdepodobne podstúpi fyzické vyšetrenie a krvné testy pri každom stretnutí. Okrem toho, že bezprostredne po liečbe je potrebné skontrolovať, ako liečba fungovala, skenovanie sa zvyčajne nevykonáva, pokiaľ na to neexistuje konkrétny dôvod. Ak je vaše dieťa v poriadku, schôdzky môžu byť časom menej časté.
Recidivujúce alebo refraktérne riadenie DLBCL
Recidíva lymfóm je, keď sa rakovina vráti, žiaruvzdorný lymfóm je, keď rakovina nereaguje liečby prvej línie. U niektorých detí a mladých ľudí sa DLBCL vracia a v niektorých zriedkavých prípadoch nereaguje na počiatočnú liečbu (refraktérna). Pre týchto pacientov existujú aj iné liečby, ktoré môžu byť úspešné, medzi ktoré patria:
- Vysokodávková kombinovaná chemoterapia nasleduje autológna transplantácia kmeňových buniek alebo alogénna transplantácia kmeňových buniek (nie je vhodné pre všetkých ľudí)
- Kombinovaná chemoterapia
- imunoterapia
- rádioterapia
- Účasť na klinickom skúšaní
Keď je u osoby podozrenie na recidivujúce ochorenie, často sa robia tie isté stagingové vyšetrenia, ktoré zahŕňajú testy, ktoré boli uvedené vyššie v diagnóza a réžia Sekcia.
Liečba je predmetom vyšetrovania
Existuje mnoho liečebných postupov, ktoré sa v súčasnosti testujú v klinických štúdiách po celom svete u pacientov s novodiagnostikovaným aj recidivujúcim lymfómom. Niektoré z týchto liečebných postupov zahŕňajú:
- Mnohé štúdie študujú zníženie profilu toxicity a neskorých účinkov chemoterapeutickej liečby
- Liečba T-bunkami CAR
- Copanlisib (ALIQOPATM – inhibítor PI3K)
- Venetoclax (VENCLEXTATM - BCL2 inhibítor)
- Temsirolimus (TORISOLTM)
- CUDC-907 (nová cielená terapia)
Čo sa stane po liečbe?
Neskoré účinky
Niekedy môže vedľajší účinok liečby pokračovať alebo sa môže vyvinúť mesiace alebo roky po ukončení liečby. Toto sa nazýva neskorý efekt. Ďalšie informácie nájdete v časti „neskoré účinky“, kde sa dozviete viac o niektorých skorých a neskorých účinkoch, ktoré sa môžu vyskytnúť pri liečbe lymfómu.
Deti a dospievajúci môžu mať vedľajšie účinky súvisiace s liečbou, ktoré sa môžu objaviť mesiace alebo roky po liečbe, vrátane problémov s rastom kostí a vývojom pohlavných orgánov u mužov, neplodnosti a ochorení štítnej žľazy, srdca a pľúc. Mnohé súčasné liečebné režimy a výskumné štúdie sa teraz zameriavajú na snahu znížiť riziko týchto neskorých účinkov.
Z týchto dôvodov je dôležité, aby pacienti, ktorí prežili difúzny veľkobunkový B-lymfóm (DLBCL), boli pravidelne sledovaní a monitorovaní.
